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上海天齊生物科技有限公司
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閱讀:743發(fā)布時間:2011-03-21
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上海*藥理
*和細胞毒性*對許多不同類型的癌癥患者有臨床緩解和治愈的確切療效,因這類治療對人體內(nèi)由分化迅速的細胞組成的腫瘤(如骨髓、皮膚和胃腸道上皮)有即刻殺傷作用。這類損害表現(xiàn)為各類血細胞減少、口角炎、脫發(fā)、惡心和嘔吐等不良反應,限制了抗*的劑量或者導致治療延遲,進而影響到治療效果。即使成功治愈,維持較長存活期的病人也可能出現(xiàn)抗*的延遲毒性反應,如不育癥和癌變等。為了對抗放射和化學抗*的有害作用,曾研制出巰基化合物作為正常組織細胞保護劑,本品是新近研制成功的另一類*保護正常組織的輔助藥物。
*通過使DNA離子化或由其它細胞成分離子化產(chǎn)生可擴散的自由基(包括氧氣),改變DNA的化學結構。
氧與DNA基團反應產(chǎn)生有潛在危害的氧化物,導致?lián)p害和細胞死亡增加。內(nèi)源性巰基及其離子能與自由基和輻射引起的DNA基團進行反應,如果這種相互作用發(fā)生在DNA受損害之前,則能增加細胞存活期。巰基還通過與氧氣競爭和DNA的反應,而保護細胞。
上海*的作用原理與內(nèi)源性巰基相似。因此,其防輻射作用可能部分是由除氧功能增強和引起氧含量降低所介導的,這正是巰基氧化反應產(chǎn)生的作用。體外將細胞和本品或其活性代謝物WR-1065一起培養(yǎng),可降低細胞內(nèi)氧的濃度,部分證實了本品此種作用。其它的研究也提示組織耗氧改變和細胞氧代謝的變化。
*zui初是作為射線保護劑研制開發(fā)的。
動物試驗發(fā)現(xiàn),本品能保護機體正常組織不受放射線輻射。
zui近一些研究表明本品還能保護正常組織免受烷化劑等細胞毒性藥物的傷害。
在試驗動物體內(nèi),本品對腫瘤組織的保護作用一般比正常細胞弱,提示本品可以增強細胞毒性藥物的治療選擇性,與細胞毒性抗腫癌藥物合用或作為*的輔助治療劑能在加大抗腫瘤藥物或輻射劑量的情況下,保護人體正常細胞免受傷害,提高治療效果。
上海*在體內(nèi)脫磷酸化轉變成其代謝產(chǎn)物WR-1065,被正常組織和腫瘤細胞吸收,選擇性地保護正常組織不受*和抗腫瘤藥物的傷害,增大正常組織細胞和腫瘤細胞對抗*敏感性的差別。
*的臨床資料表明,如果在用細胞毒性藥物進行*之前給予本品,能夠減少細胞毒性藥物*引起的血液系統(tǒng)毒性(粒細胞減少、白細胞減少和血小板減少)和*引起的神經(jīng)毒性、腎毒性和耳毒性,而不對腫瘤組織產(chǎn)生保護作用。
因相似的藥理作用,本品也能減少腫瘤*對正常組織的損害。
研究獲得的資料顯示,本品發(fā)揮對機體正常組織的防護作用,不會妨礙腫瘤對*藥物或*的反應,也不會影響病人的存活時間。
另外,本品還具有稀釋痰液的作用,是一種有希望的祛痰藥。
藥動學
口服本品無活性。當在15分鐘時間給癌癥患者靜脈輸注本品740mg/平方米或910mg/平方米劑量時,平均zui大血藥濃度分別達到0.1mmol/L和0.235mmol/L。本品迅速從血漿中被清除,清除率為2.17L/min,分布半衰期很短,當輸入單次劑量時約為0.9分鐘。
由于給藥后10分鐘即有> 90%的藥物從血漿消除,因而不易發(fā)生藥物相互作用。
本品在病人體內(nèi)無明顯的蛋白結合作用。
體外分析顯示,本品迅速被堿性磷酸酶代謝成WR-1065和一種無機磷酸鹽。
進一步的代謝只占較小部分(約占總劑量的6%),大部分以藥物原型和主要代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排泄。在病人體內(nèi),本品呈動態(tài)飽和狀態(tài),清除率與劑量成正相關。
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