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上海滬宇生物科技有限公司

上海滬宇揭示癌癥生長(zhǎng)關(guān)鍵酶

時(shí)間:2014-9-23閱讀:262
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其在人類癌癥細(xì)胞死亡通路、P53對(duì)線粒體的調(diào)節(jié)和TNF對(duì)細(xì)胞死亡受體的調(diào)節(jié)等細(xì)胞死亡通路方面研究具有巨大成就。

在美國(guó),前列腺癌是僅次于肺癌的第二大男性癌癥相關(guān)死亡原因。前列腺癌主要是由前列腺上皮內(nèi)瘤(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)所引起,這種癌前病變zui終發(fā)展成為了腺癌和轉(zhuǎn)移性癌癥。前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移涉及Ptenp53等多個(gè)腫瘤抑制基因改變。

在原發(fā)性前列腺癌中往往缺失一個(gè)PTEN等位基因,在70%的人類晚期前列腺癌中p53常常*丟失或是發(fā)生突變。近期一些全基因組/外顯子組測(cè)序分析的結(jié)果也揭示在致命的去勢(shì)抵抗性前列腺癌CRPC) PTENp53常共同刪除或是存在共同突變。但到目前為止,PTENp53缺失驅(qū)動(dòng)前列腺癌發(fā)生的潛在分子機(jī)制仍未*闡明。

糖酵解是由一系列酶催化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程,催化糖酵解的*個(gè)關(guān)鍵酶就是己糖激酶(Hexokinases, HKs)HK催化進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖(G-6-P),并消耗一分子ATP。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的人類HK4種亞型,分別由HK1、HK2、HK3HK4基因編碼生成。HK1廣泛表達(dá)于幾乎所有的哺乳動(dòng)物組織中,HK2通常表達(dá)于胰島素敏感組織如脂肪、骨骼和心肌中。HK3則往往低水平表達(dá),HK4的表達(dá)則限制于胰腺和肝臟。

近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)在一些癌細(xì)胞中HK2呈高水平表達(dá)并且與癌癥患者不良的總生存率相關(guān)。一些小鼠模型遺傳研究證實(shí),HK2Kras驅(qū)動(dòng)的肺癌和ErbB2驅(qū)動(dòng)的乳腺癌中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

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