流感病毒感染宿主后，病毒RNA被宿主的病原識別受體所識別，激活抗病毒天然免疫應答。一系列天然免疫相關的信號通路被激活，大量免疫相關基因開始轉錄調控。首先干擾素大量表達并分泌至細胞外，隨后上百種干擾素刺激基因（ISG）轉錄表達，ISG蛋白通過多種機制抵御并清除病毒。

上海滬宇生物科技有限公司近年來大量的實驗證據(jù)表明長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA, lncRNA）在細胞生命活動中具有重要功能，但是lncRNA在抗病毒天然免疫應答過程中的作用仍不清楚。

上海滬宇生物科技有限公司研究員*的病毒感染與腫瘤發(fā)生機理研究組針對在流感病毒復制及宿主抗病毒天然免疫應答中的功能展開系統(tǒng)研究。他們從轉錄組水平觀察到，在感染流感病毒的人肺細胞A549內大量lncRNA的表達水平發(fā)生顯著變化。其中一條lncRNA（命名為NRAV）在病毒感染后，表達明顯降低。

體外研究表明，宿主通過降低NRAV的水平，以保護細胞、抑制流感病毒復制。而且在體內實驗中，表達人NRAV的轉基因小鼠對流感病毒更加易感，肺部的病毒載量更高，浸潤性炎癥更嚴重，死亡率明顯高于野生型小鼠。這些研究表明，NRAV是抗病毒天然免疫應答的負調控因子。深入研究發(fā)現(xiàn)，NRAV通過影響多種ISG的組蛋白修飾從而抑制這些基因的初始轉錄。重要的抗病毒效應蛋白MxA和IFITM3的基因轉錄均受到NRAV的抑制調控。研究還發(fā)現(xiàn)，NRAV特異性地與多功能轉錄因子ZONAB相結合，二者相互作用，影響MxA的轉錄調控。

　　以上研究充分表明lncRNA在抗病毒天然免疫反應中具有重要調控功能。這一發(fā)現(xiàn)有助于深入了解病毒與宿主的相互作用，為新型抗病物的研制提供新思路和重要的理論依據(jù)。