該研究成果揭示了分泌蛋白ANGPLT7促進造血干細胞體外擴增和體內造血系統(tǒng)重建的機制。
成功擴增造血干細胞可有效促進造血干細胞臨床移植應用。一些類血管生成蛋白,如angiopoietin-like 7,可以提高造血干細胞增殖活性。然而,對ANGPTL7促進人體造血干細胞擴增作用及其激活的下游信號通路的了解卻仍然不清晰。
研究中,實驗人員發(fā)現(xiàn)了一種可促進人造血干細胞和祖細胞擴增的鼠胚胎肝臟細胞系,該細胞特異性高表達Angptl7[l1] 蛋白。另外,研究還發(fā)現(xiàn)ANGPLT7蛋白可促進人體造血干細胞和祖細胞在異種移植宿主體內擴增和造血系統(tǒng)重建。RNA-Seq分析結果顯示,ANGPTL7激活人體造血干細胞和組細胞中CXCR4、HOXB4和WNT下游靶點的表達。另外,通過化學調控WNT信號通路可以弱化ANGTPL7對人體造血干細胞和祖細胞的作用。
該研究發(fā)現(xiàn)了分泌生長因子ANGPTL7是人體造血干細胞和祖細胞擴增和造血重建的重要調節(jié)因子,對造血干細胞臨床移植應用具有重要的指導意義。
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