深圳子科生物報(bào)道：不久前，生物學(xué)家計(jì)劃突變整個(gè)基因組，分離出能展現(xiàn)他們想研究的疾病或異常的有機(jī)體，以確定哪部分基因需要為缺陷負(fù)責(zé)。但是，這個(gè)過程通常需要花費(fèi)好幾年時(shí)間，才能得出明確結(jié)果。

多虧了CRISPR/Cas9基因組編輯工具，生物學(xué)家現(xiàn)在可以定制各種基因突變，然后看誘導(dǎo)突變體的表型，這是探索致病基因的另一種方法。

然而，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，CRISPR/Cas9基因編輯誘導(dǎo)的突變體的生理變化并非總是如預(yù)期一般。這是為什么呢？

卡耐基科學(xué)研究所（Carnegie Institution for Science）的Steven Farber和Jennifer Anderson在《PLOS Genetics》報(bào)道脊椎動(dòng)物斑馬魚模型對有害突變的這種抵抗機(jī)制。

生命體有時(shí)能通過改變相關(guān)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，補(bǔ)償某一處的基因突變，這是生物變通性的體現(xiàn)。另一方面，細(xì)胞還能在DNA翻譯成RNA，RNA翻譯成蛋白質(zhì)的過程中補(bǔ)償突變造成的錯(cuò)誤。例如，Anderson和她的同事描述了一些案例，細(xì)胞能生產(chǎn)一些剪掉具有“有毒有害缺陷突變”的RNAs，從而存活下來。

“這些補(bǔ)償措施意味著，生命體能夠容忍不的蛋白質(zhì)，”Farber說。“從進(jìn)化角度來看，我們的工作表明，盡管存在突變，生命體具備一些非常強(qiáng)大的維穩(wěn)機(jī)制以確保生存。”

研究人員認(rèn)為，可以在RNA階段尋找這類“基因組解決對策”，因?yàn)樗鼈兪腔蚝偷鞍踪|(zhì)的中間介質(zhì)。

“我們的工作表明，mRNA水平分析可以幫助我們更好地設(shè)計(jì)靶向突變，”Farber補(bǔ)充道。“這些分析有助于提高科研人員破壞靶標(biāo)基因，zui終闡明基因功能的成功率。基于科學(xué)的突變方法能加快人類疾病的診斷和治療的演技速度。”