子科生物報道：干擾素（IFN）信號通路是天然免疫的主要組成部分，在宿主抵抗病原體中發(fā)揮重要作用；IFN的產(chǎn)生和下游通路的激活受到精密的調控。轉錄因子STAT1是IFN通路的關鍵效應因子，IFN信號通路激活時，STAT1蛋白被其激酶JAK1磷酸化修飾，進而形成異源或同源二聚體，并轉移入核調控下游靶基因的轉錄激活。

    RNF220是RING泛素連接酶家族的一員，中國科學院昆明動物研究所毛炳宇課題組揭示泛素連接酶RNF220通過介導不同靶蛋白及不同類型的泛素化修飾，參與脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程和相關疾病的發(fā)生和進展（Ma et al.2019，Cell Reports；Ma et al.2020，Development；Song et al.2020，Development）。但RNF220在其他系統(tǒng)，尤其是在先天免疫和宿主抵抗感染中的功能和作用機制尚不清楚。

　　昆明動物所研究員齊曉朋課題組、毛炳宇課題組合作發(fā)現(xiàn)，外源細菌感染及IFN刺激誘導宿主細胞內(nèi)源Rnf220基因的表達。生化實驗結果表明，泛素連接酶RNF220與STAT1蛋白相互作用并催化STAT1蛋白序列上多個賴氨酸位點上的K63形式的多泛素化修飾。

   研究進一步發(fā)現(xiàn)，此種翻譯后修飾促進STAT1與其激酶JAK1的相互作用，增強STAT1蛋白的磷酸化修飾水平，從而促進IFN-STAT1信號通路的激活。同時，Rnf220缺陷細胞中IFN-STAT1信號通路的激活受到抑制，Rnf220缺陷小鼠比野生型小鼠更易感染鮑曼不動桿菌和HSV-1病毒。該研究揭示泛素連接酶RNF220正反饋調控IFN-STAT1信號通路的分子機制，表明RNF220有望成為抗外源細菌和病毒感染的潛在治療靶點。

　　近日，相關研究成果以RNF220 mediates K63-linked polyubiquitination of STAT1 and promotes host defense為題，發(fā)表在CellDeath&Differentiation上。昆明動物所已畢業(yè)博士生郭曉敏和副研究員馬鵬程為論文的共同第1作者，齊曉朋、毛炳宇為論文的共同通訊作者。研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、中科院和云南省相關項目的支持。