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檢驗點蛋白如何結(jié)合染色體

時間：2012-4-24閱讀：578
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 我們身體中的大多數(shù)細(xì)胞含有編碼個體遺傳信息的23對染色體。染色體分離的過程由一種被稱為紡錘體檢驗點的系統(tǒng)控制，以確保子細(xì)胞獲得正確數(shù)目的染色體。

 
如果子細(xì)胞獲得的染色體數(shù)目不對，即非整倍體，這會使正常細(xì)胞成為癌細(xì)胞。事實上，侵襲性人腫瘤細(xì)胞常為非整倍體，其紡錘體檢驗點的許多組分都變異或錯誤表達(dá)了。因此確定紡錘體檢驗點的運作方式對于理解什么引起了癌以及怎樣能預(yù)防癌是至關(guān)重要的。
 
《Current Biology》發(fā)表了Warwick 大學(xué)Jonathan Millar教授的一篇文章，描述了紡錘體檢驗點蛋白結(jié)合染色體的詳細(xì)機制。
 
紡錘體裝配檢驗點（SAC）是確保在有絲分裂過程中，姐妹染色單體在染色體正確雙向取向（bioriented）前不分離的主要監(jiān)督系統(tǒng)。檢驗點的組分包括：Mad1, Mad2, Mad3 （BubR1）, Bub3和激酶Bub1, Mph1 （Mps1）, 和 Aurora B。 
當(dāng)著絲粒沒有與紡錘體微管結(jié)合或未受到拉力時，檢驗點蛋白被招募到著絲粒處。著絲粒與Mad2結(jié)合使其發(fā)生構(gòu)象改變，使其與Mad3 和 Cdc20結(jié)合形成有絲分裂期檢驗點復(fù)合體（MCC）。MCC抑制細(xì)胞分裂后期啟動復(fù)合物（簡稱APC/C）直到檢驗點滿意為止。SAC抑制Cdc20-APC/C 的活性. 這引起securin分離酶抑制蛋白和cyclin細(xì)胞周期蛋白的泛素化，從而促使解除姐妹染色單體聚集和有絲分裂進程。

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