剛出生時(shí)，免疫系統(tǒng)編程未成熟B細(xì)胞，通過(guò)將編碼不同抗體元件的基因洗牌，使之生成能夠?qū)勾罅繚撛谥虏】乖目贵w。這一洗牌的過(guò)程就稱為V（D）J重組，它依賴于一個(gè)叫做RAG的因子，導(dǎo)致了大量的B細(xì)胞能夠共同響應(yīng)免疫系統(tǒng)未遭遇過(guò)的多種抗原。

   V（D）J重組編程每個(gè)B細(xì)胞，生成對(duì)抗一種抗原的單一抗體。由于這一洗牌過(guò)程是隨機(jī)的，一些新生的B細(xì)胞會(huì)具有自反應(yīng)受體。如果發(fā)生這種情況，細(xì)胞會(huì)繼續(xù)這一由RAG介導(dǎo)的洗牌過(guò)程，即“編輯”（editing）過(guò)程，用非自反應(yīng)受體取代自反應(yīng)受體。

    近期的一些T細(xì)胞研究證實(shí)，腸道微生物對(duì)于免疫系統(tǒng)造成了一系列的影響。

    Alt教授說(shuō)：“我們之所以關(guān)注腸道中的B細(xì)胞，是因?yàn)橐酝臄?shù)據(jù)表明某些B淋巴細(xì)胞起源于腸相關(guān)淋  巴組織中經(jīng)歷過(guò)編輯的細(xì)胞。但我們沒(méi)有預(yù)想到會(huì)發(fā)現(xiàn)，在腸道中發(fā)生的早期B細(xì)胞發(fā)育活動(dòng)過(guò)程和抗體多樣化。

    通過(guò)測(cè)量RAG水平和V（D）J重組中間體，研究人員發(fā)現(xiàn)，在腸道粘膜固有層內(nèi)的未成熟淋巴細(xì)胞正在積極地將抗體基因進(jìn)行洗牌。事實(shí)上，腸道B細(xì)胞內(nèi)的基因洗牌水平與在骨髓中發(fā)育的B細(xì)胞相似。這些結(jié)果與當(dāng)前流行的小鼠和人類(lèi)B細(xì)胞發(fā)育理論相反。

   Wesemann 說(shuō)：“綿羊、兔和雞在腸道中形成它們的初級(jí)B細(xì)胞庫(kù)。從前，只在人類(lèi)和小鼠的骨髓中證實(shí)過(guò)初級(jí)抗體多樣性;因此發(fā)現(xiàn)這一過(guò)程也存在于小鼠腸道中令人感到非常驚訝。”

   Alt 說(shuō)：“有可能在小鼠體內(nèi)除了骨髓，腸道還充當(dāng)了初級(jí)B細(xì)胞發(fā)育的另一個(gè)位點(diǎn)?；谖覀兊男∈? 研究，其他一些人還發(fā)現(xiàn)人類(lèi)粘膜固有層中存在有未成熟B細(xì)胞，表明人體內(nèi)也可能發(fā)生了腸道B細(xì)胞發(fā)育。”

    當(dāng)研究小組更密切地觀察，并檢測(cè)來(lái)自腸道和骨髓兩個(gè)位點(diǎn)的B細(xì)胞中的序列洗牌抗體基因時(shí)，他們看到腸道中的B細(xì)胞庫(kù)多樣性顯著不同于骨髓。盡管洗牌的水平相同，但兩個(gè)位點(diǎn)間的實(shí)際重排類(lèi)型卻存在顯著差別。研究還顯示至少一些B細(xì)胞庫(kù)差異可能是由于腸道B細(xì)胞中的編輯所產(chǎn)生。

    引人注目的是研究人員發(fā)現(xiàn)，來(lái)自斷奶期年輕小鼠的未成熟B細(xì)胞，它們的基因洗牌數(shù)量根據(jù)小鼠體內(nèi)寄居有正常腸道細(xì)菌，或是喂養(yǎng)在無(wú)菌環(huán)境內(nèi)有顯著的變化。相比于無(wú)菌小鼠，有正常腸道菌的小鼠顯示更多的發(fā)育B細(xì)胞，這種情況存在于腸道、骨髓和脾臟中。

     總而言之，這項(xiàng)研究表明腸道微生物不僅調(diào)控了T細(xì)胞的活性，還影響了B細(xì)胞的活性。