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與干細胞和壽命相關(guān)的蛋白酶體
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- 【資料簡介】
與干細胞和壽命相關(guān)的蛋白酶體
近期Nature上兩篇論文涉及蛋白酶體在壽命及干細胞功能中的作用。*篇論文建立了一個可能的
機制,來解釋為什么線蟲中增殖的生殖細胞的去除會延長壽命。有g(shù)lp-1(e2141)突變的線蟲沒有
生殖細胞系,并將資源重新分配給體細胞,這樣就有可能騰出資源來投入到壽命的延長中。它們的
蛋白酶體活性也要增強6倍,同時對“與19S蛋白酶體的rpn-6亞單元和FOXO轉(zhuǎn)錄因子DAF-16的表達
的增加相關(guān)的”受損蛋白的清除也要增多6倍。rpn-6的異位表達足以延長壽命和保護線蟲不受蛋白
毒性壓力的影響,說明rpn-6是在與年齡相關(guān)的蛋白動態(tài)平衡失調(diào)中糾正相關(guān)缺陷的一個候選目標
。第二篇論文提出這樣一個假設(shè):迅速分裂的干細胞有高蛋白酶體活性,來通過清除受損蛋白保護
基因組和蛋白酶體的完整性。人胚胎干細胞被發(fā)現(xiàn)有高26S/30S蛋白酶體活性,這種活性在發(fā)生誘
導的分化時會降低。“高蛋白酶體活性”是由于19S亞單元 PSMD11/RPN-6的表達增加以及FOXO4對
其表達的調(diào)制,后者是一個胰島素/IGF-1反應性轉(zhuǎn)錄因子和DAF-16的直系同源基因。
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