PICK1在TGF-β信號通路中的調(diào)節(jié)作用

【資料簡介】

PICK1在TGF-β信號通路中的調(diào)節(jié)作用
轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、遷移和死亡中有重要作用。TGF-β的異常與許多病理變化有關(guān)，例如血管疾病和癌癥。PICK1（Protein that interacts with C kinase 1 ）是含有PDZ和BAR結(jié)構(gòu)域的蛋白，有研究認(rèn)為，PICK1能夠與多種細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合，調(diào)節(jié)亞細(xì)胞水平信號的傳遞。以往對PICK1的研究表明其與記憶的形成和其它神經(jīng)系統(tǒng)活動有關(guān)，但PICK1在多種組織中表達(dá)，如心臟、睪丸、肝、腎。因此它可能還具有除神經(jīng)功能以外的其他作用。

本文中，研究者發(fā)現(xiàn)PICK有拮抗TGF-β信號通路的作用。而這種作用是通過降解TGF-β的1型受體（TGF-β type I receptor ，TβRI）來實(shí)現(xiàn)的。實(shí)驗(yàn)表明PICK1的PDZ結(jié)構(gòu)域能夠直接與TβRI蛋白的C末端結(jié)合，并充當(dāng)鷹架蛋白增強(qiáng)TβRI與小窩蛋白1（caveolin-1）之間的相互作用。因此PICK1促進(jìn)了小窩蛋白介導(dǎo)的TβRI的內(nèi)吞和泛素化降解。

此外，在乳腺癌中，PICK1的表達(dá)與TβRI和磷酸化的Smad2水平呈負(fù)相關(guān)。這說明，PICK1有可能通過抑制TGF-β途徑參與了乳腺癌的發(fā)生。